Krebs

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Krebs ist eine Klasse von Krankheiten oder Störungen, die durch unkontrollierte Teilung von gekennzeichnet sind Zellen und die Fähigkeit dieser Zellen, in andere Gewebe einzudringen, entweder durch direktes Wachstum in angrenzendes Gewebe hindurch Invasion oder durch Implantation in entfernte Orte durch Metastasierung . Metastasierung ist definiert als das Stadium, in dem Krebszellen durch die Blutbahn oder das lymphatische System transportiert werden. Krebs kann Menschen jeden Alters betreffen, aber das Risiko steigt tendenziell mit dem Alter, da DNA-Schäden in alternder DNA offensichtlicher werden. Sie ist eine der Haupttodesursachen in Industrieländern.

Es gibt viele Arten von Krebs. Die Schwere der Symptome hängt von Ort und Art der Malignität ab und davon, ob Metastasen vorhanden sind. Eine definitive Diagnose erfordert in der Regel die histologische Untersuchung des Gewebes durch einen Pathologen. Dieses Gewebe wird durch Biopsie oder Operation gewonnen. Die meisten Krebsarten können behandelt und einige geheilt werden, je nach Art, Lokalisation und Stadium. Einmal diagnostiziert, wird Krebs normalerweise mit einer Kombination aus Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie behandelt. Mit fortschreitender Forschung werden die Behandlungen spezifischer für die Art der Krebspathologie. Für mehrere Krebsarten gibt es bereits Medikamente, die auf bestimmte Krebsarten abzielen. Unbehandelt kann Krebs schließlich zu Krankheit und Tod führen, obwohl dies nicht immer der Fall ist.

Das unregulierte Wachstum, das Krebs charakterisiert, wird durch Schäden an verursacht DNS , was zu Mutationen an Genen führt, die für kodieren Proteine Kontrolle der Zellteilung. Viele Mutationsereignisse können erforderlich sein, um eine normale Zelle in eine bösartige Zelle umzuwandeln. Diese Mutationen können durch Chemikalien oder physikalische Stoffe, die als Karzinogene bezeichnet werden, durch engen Kontakt mit radioaktiven Stoffen oder durch bestimmte Viren, die ihre DNA in das menschliche Genom einfügen können, verursacht werden. Mutationen treten spontan auf und können als Folge von Mutationen innerhalb der Keimbahn von einer Generation zur nächsten weitergegeben werden.

Viele Formen von Krebs sind mit der Exposition gegenüber Umweltfaktoren wie Tabakrauch, Strahlung, Alkohol und bestimmten verbunden Viren . Während einige dieser Risikofaktoren vermieden oder reduziert werden können, gibt es keine bekannte Möglichkeit, die Krankheit vollständig zu vermeiden.

Geschichte

Karzinom ist heute die medizinische Bezeichnung für einen bösartigen Tumor, der von Epithelzellen abstammt. Celsus hat übersetzt Krebs in die Latein Krebs , was auch Krabbe bedeutet. Galen verwendet ' Onkos ' beschreiben alle Tumore, die Wurzel für das moderne Wort Onkologie.

Brustkrebs in einem Mastektomiepräparat (oben). Der krebsartige Tumor (hellgelb) ähnelt der Gestalt einer Krabbe (unteres Foto, von Chouby, Flickr), was der Krankheit ihren Namen gibt.

Hippokrates beschrieb mehrere Arten von Krebs. Er nannte gutartige Tumore Onkos , griechisch für Schwellungen und bösartige Tumore Krebs , griechisch für Krabben oder Flusskrebse. Dieser Name kommt wahrscheinlich vom Aussehen der Schnittfläche eines soliden bösartigen Tumors mit einem rundlichen harten Zentrum, das von spitzen Vorsprüngen umgeben ist und vage der Form einer Krabbe ähnelt (siehe Foto). Später fügte er das Suffix hinzu - besitzen , griechisch für Schwellung, Namensgeber Karzinom . Da es gegen die griechische Tradition verstieß, den Körper zu öffnen, beschrieb und zeichnete Hippokrates nur äußerlich sichtbare Tumore an Haut, Nase und Brüsten. Die Behandlung basierte auf der Humortheorie der vier Körperflüssigkeiten (schwarze und gelbe Galle, Blut und Schleim). Je nach Laune des Patienten bestand die Behandlung aus Diät, Aderlass und/oder Abführmitteln. Im Laufe der Jahrhunderte wurde entdeckt, dass Krebs überall im Körper auftreten kann, aber die auf der Humortheorie basierende Behandlung blieb bis zum 19. Jahrhundert mit der Entdeckung von beliebt Zellen .

Obwohl die Behandlung dieselbe blieb, wurde es im 16. und 17. Jahrhundert für Ärzte akzeptabler, Leichen zu sezieren, um die Todesursache herauszufinden. Der deutsche Professor Wilhelm Fabry glaubte, dass Brustkrebs durch ein Milchgerinnsel in einem Milchgang verursacht wurde. Der niederländische Professor Francois de la Boe Sylvius, ein Anhänger von Descartes, glaubte, dass alle Krankheiten das Ergebnis chemischer Prozesse seien und dass saure Lymphflüssigkeit die Ursache von Krebs sei. Sein Zeitgenosse Nicolaes Tulp glaubte, Krebs sei ein Gift, das sich langsam ausbreitet, und kam zu dem Schluss, dass es ansteckend sei.

Mit der weiten Verbreitung des Mikroskops im 18. Jahrhundert wurde entdeckt, dass sich das „Krebsgift“ vom Primärtumor über die Lymphknoten auf andere Stellen ausbreitet („Metastasen“). Die Verwendung von Operationen zur Behandlung von Krebs hatte aufgrund von Hygieneproblemen schlechte Ergebnisse. Der renommierte schottische Chirurg Alexander Monro (1697-1767) sah zwei Jahre lang nur zwei von 60 Brusttumorpatientinnen, die eine Operation überlebten. Im 19. Jahrhundert verbesserte Asepsis die chirurgische Hygiene, und als die Überlebensstatistiken stiegen, wurde die chirurgische Entfernung des Tumors zur primären Behandlung von Krebs. Mit Ausnahme von William Coley, der Ende des 18. Jahrhunderts der Meinung war, dass die Heilungsrate nach einer Operation höher war Vor Asepsis (und wer mit gemischten Ergebnissen Bakterien in Tumore injizierte), wurde die Krebsbehandlung von der individuellen Kunst des Chirurgen bei der Entfernung eines Tumors abhängig. Zur gleichen Zeit legte die Idee, dass der Körper aus verschiedenen Geweben besteht, die wiederum aus Millionen von Zellen bestehen, die Humor-Theorien über chemische Ungleichgewichte im Körper zu Grunde. Das Zeitalter der Zellpathologie war geboren.

Wann Marie Curie und Pierre Curie Ende des 19. Jahrhunderts die Bestrahlung entdeckten, stießen sie auf die erste wirksame nicht-chirurgische Krebsbehandlung. Mit der Bestrahlung kamen auch die ersten Anzeichen multidisziplinärer Ansätze zur Krebsbehandlung. Der Chirurg operierte nicht mehr isoliert, sondern arbeitete mit Krankenhausradiologen zusammen, um den Patienten zu helfen. Die damit verbundene Komplikation in der Kommunikation und die Notwendigkeit, den Patienten nicht zu Hause, sondern in einer Krankenhauseinrichtung zu behandeln, führte auch zu einem parallelen Prozess der Erfassung von Patientendaten in Krankenhausakten, was wiederum zu den ersten statistischen Patientenstudien führte.

Die Behandlung und Studien von Krebspatienten waren bis dahin auf einzelne Arztpraxen beschränkt Zweiter Weltkrieg , als medizinische Forschungszentren feststellten, dass es große internationale Unterschiede in der Krankheitshäufigkeit gibt. Diese Erkenntnis veranlasste die nationalen Gesundheitsbehörden dazu, die Zusammenstellung von Gesundheitsdaten über Praxen und Krankenhäuser hinweg zu ermöglichen, ein Prozess, der heute in vielen Ländern praktiziert wird. Die japanische medizinische Gemeinschaft beobachtete, dass das Knochenmark von Bombenopfern in Hiroshima und Nagasaki vollständig zerstört wurde. Sie kamen zu dem Schluss, dass erkranktes Knochenmark auch durch Bestrahlung zerstört werden könnte, und dies führte zur Entdeckung von Knochenmarktransplantationen bei Leukämie. Seit dem Zweiten Weltkrieg geht es in der Krebsbehandlung darum, die bestehenden Behandlungsmethoden auf Mikroebene zu verbessern, zu standardisieren und zu globalisieren, um durch Epidemiologie und internationale Partnerschaften Heilmittel zu finden.

Nomenklatur und Klassifikation

Die folgenden eng verwandten Begriffe können verwendet werden, um abnormale Wucherungen zu bezeichnen:

• Neoplasie und Neubildung sind die wissenschaftlichen Bezeichnungen für Krebserkrankungen. Diese Gruppe enthält eine große Anzahl verschiedener Krankheiten. Neubildungen können sein gutartig oder maligne .
• Krebs ist ein weit verbreitetes Wort, das normalerweise als Synonym verstanden wird bösartige Neubildung . Es wird gelegentlich anstelle von Karzinomen, einer Untergruppe bösartiger Neubildungen, verwendet. Aufgrund seiner überwältigenden Popularität im Vergleich zu „Neoplasie“ wird es häufig anstelle von „Neoplasie“ verwendet, selbst von Wissenschaftlern und Ärzten, insbesondere wenn neoplastische Erkrankungen als Gruppe diskutiert werden.
• Tumor in der medizinischen Sprache bedeutet es einfach Schwellung oder Klumpen, entweder neoplastisch, entzündlich oder anders. In der Umgangssprache ist es jedoch gleichbedeutend mit „Neubildung“, entweder gutartig oder bösartig. Dies ist ungenau, da einige Neoplasmen normalerweise keine Tumore bilden, beispielsweise Leukämie oder Carcinoma in situ.

Krebserkrankungen werden nach dem Zelltyp klassifiziert, der dem Tumor ähnelt, und daher nach dem Gewebe, von dem angenommen wird, dass er der Ursprung des Tumors ist. Die folgenden allgemeinen Kategorien werden normalerweise akzeptiert:

• Karzinom: bösartige Tumore, die von Epithelzellen abstammen. Diese Gruppe repräsentiert die häufigsten Krebsarten, einschließlich der häufigsten Formen von Brust-, Prostata-, Lungen- und Dickdarmkrebs.
• Lymphom und Leukämie: bösartige Tumore, die von Blut- und Knochenmarkszellen stammen
• Sarkom: bösartige Tumore, die aus Bindegewebe oder mesenchymalen Zellen stammen
• Mesotheliom: Tumore, die von den Mesothelzellen stammen, die das Peritoneum und die Pleura auskleiden.
• Gliom: Tumore, die von Glia abstammen, der häufigsten Art von Gehirn Zelle
• Germinom: Von Keimzellen abgeleitete Tumore, die normalerweise in Hoden und Eierstöcken zu finden sind
• Chorionkarzinom: bösartiger Tumor, der von der Plazenta abstammt

Bösartige Tumore werden normalerweise mit der lateinischen oder griechischen Wurzel des Organs als Präfix und dem oben genannten Kategorienamen als Suffix benannt. Beispielsweise wird ein bösartiger Tumor der Leberzellen genannt Hepatokarzinom ; wird ein bösartiger Tumor der Fettzellen genannt Liposarkom . Für häufige Krebsarten wird der englische Organname verwendet. Beispielsweise wird die häufigste Art von Brustkrebs genannt duktales Karzinom der Brust oder Milchgangkarzinom . Hier das Adjektiv duktal bezieht sich auf das Aussehen des Krebses unter dem Mikroskop, das normalen Brustdrüsengängen ähnelt.

Gutartige Tumore werden mit benannt - besitzen als Nachsatz. Beispielsweise wird ein gutartiger Tumor der glatten Muskulatur der Gebärmutter genannt Leiomyom (Der gebräuchliche Name dieses häufigen Tumors ist Myom ). Diese Nomenklatur ist allerdings etwas uneinheitlich, da auch einige „bösartige“ Tumorgeschwüre diese Endung im Namen tragen, z. Neuroblastom, Lymphom und Melanom.

Krebserkrankungen bei Erwachsenen

In den USA und anderen entwickelten Ländern ist Krebs derzeit für etwa 25 % aller Todesfälle verantwortlich . Jährlich wird bei 0,5 % der Bevölkerung Krebs diagnostiziert.

Die folgenden Statistiken beziehen sich auf Erwachsene in den Vereinigten Staaten. Diese Statistiken unterscheiden sich erheblich in anderen Ländern.

Männlich • am häufigsten	Männlich • Todesursache	Weiblich • am häufigsten	Weiblich • Todesursache
Prostatakrebs (33%)	Lungenkrebs (31%)	Brustkrebs (32%)	Lungenkrebs (27%)
Lungenkrebs (13%)	Prostatakrebs (10%)	Lungenkrebs (12%)	Brustkrebs (15%)
Darmkrebs (10 %)	Darmkrebs (10 %)	Darmkrebs (11 %)	Darmkrebs (10 %)
Blasenkrebs (7%)	Bauchspeicheldrüsenkrebs (5%)	Endometriumkarzinom (6 %, Gebärmutter)	Eierstockkrebs (6%)
Hautmelanom (5 %)	Leukämie (4%)	Non-Hodgkin-Lymphom (4 %)	Bauchspeicheldrüsenkrebs (6%)

Krebs im Kindesalter

Krebs kann auch bei Kleinkindern und Jugendlichen auftreten, ist aber selten. Einige Studien kamen zu dem Schluss, dass pädiatrische Krebserkrankungen, insbesondere Leukämie, einen Aufwärtstrend aufweisen.

Das Alter der Krebshäufigkeit bei Kindern tritt im ersten Lebensjahr auf. Leukämie (normalerweise ALL) ist die häufigste bösartige Erkrankung bei Säuglingen (30 %), gefolgt von Krebserkrankungen des zentralen Nervensystems und Neuroblastomen. Der Rest besteht aus Wilms-Tumor, Lymphomen, Rhabdomyosarkom (vom Muskel ausgehend), Retinoblastom, Osteosarkom und Ewing-Sarkom.

Weibliche und männliche Säuglinge haben im Wesentlichen die gleichen Gesamtkrebsinzidenzraten, aber weiße Säuglinge haben bei den meisten Krebsarten wesentlich höhere Krebsraten als schwarze Säuglinge. Das relative Überleben von Säuglingen ist sehr gut für Neuroblastom, Wilms-Tumor und Retinoblastom und ziemlich gut (80 %) für Leukämie, aber nicht für die meisten anderen Krebsarten.

Ursachen und Pathophysiologie

Ursprünge von Krebs

Zellteilung oder Zellproliferation ist ein physiologischer Prozess, der in fast allen Geweben und unter vielen Umständen auftritt. Normalerweise wird das Gleichgewicht zwischen Proliferation und programmiertem Zelltod streng reguliert, um die Unversehrtheit von Organen und Geweben zu gewährleisten. Mutationen ein DNS die zu Krebs führen, stören diese geordneten Abläufe.

Die unkontrollierte und oft schnelle Vermehrung von Zellen kann entweder zu einem gutartigen Tumor oder zu einem bösartigen Tumor (Krebs) führen. Gutartige Tumore breiten sich nicht auf andere Teile des Körpers aus oder dringen in andere Gewebe ein, und sie sind selten lebensbedrohlich, es sei denn, sie komprimieren lebenswichtige Strukturen von außen. Bösartige Tumore können in andere Organe eindringen, sich auf entfernte Stellen ausbreiten (Metastasen bilden) und lebensbedrohlich werden.

Molekularbiologie

Krebs wird durch eine Reihe von Mutationen verursacht. Jede Mutation verändert das Verhalten der Zelle etwas.

Karzinogenese , was die Initiierung oder Erzeugung von Krebs bedeutet, ist der Prozess der Störung der Zellteilungsrate aufgrund von Schäden an DNS . Krebs ist letztlich eine Krankheit der Gene. Damit sich Zellen unkontrolliert teilen können, müssen Gene geschädigt werden, die das Zellwachstum regulieren. Proto-Onkogene sind Gene, die das Zellwachstum und die Mitose fördern, einen Prozess der Zellteilung, und Tumorsuppressorgene hemmen das Zellwachstum oder stoppen die Zellteilung vorübergehend, um sie durchzuführen DNA-Reparatur . Typischerweise ist eine Reihe mehrerer Mutationen an diesen Genen erforderlich, bevor sich eine normale Zelle in eine Krebszelle verwandelt.

Proto-Onkogene fördern das Zellwachstum auf vielfältige Weise. Viele können Hormone produzieren, einen 'chemischen Botenstoff' zwischen Zellen, der die Mitose fördert, deren Wirkung von der Signalübertragung des empfangenden Gewebes oder der empfangenden Zellen abhängt. Einige sind für das Signalübertragungssystem und Signalrezeptoren in Zellen und Geweben selbst verantwortlich und steuern so die Empfindlichkeit gegenüber solchen Hormonen. Sie produzieren oft Mitogene oder sind an der Transkription von DNA in der Proteinsynthese beteiligt, die die erzeugt Proteine und Enzyme, die für die Herstellung der Produkte und Biochemikalien verantwortlich sind, die Zellen verwenden und mit denen sie interagieren.

Mutationen in Proto-Onkogenen können ihre Expression und Funktion modifizieren und die Menge oder Aktivität des Produktproteins erhöhen. Wenn dies geschieht, werden sie zu Onkogenen und somit haben die Zellen eine höhere Chance, sich übermäßig und unkontrolliert zu teilen. Das Krebsrisiko kann nicht verringert werden, indem Proto-Onkogene aus dem Genom entfernt werden, da sie für Wachstum, Reparatur und Homöostase des Körpers entscheidend sind. Erst wenn sie mutiert werden, werden die Wachstumssignale überhöht.

Tumorsuppressorgene kodieren für Antiproliferationssignale und Proteine, die Mitose und Zellwachstum unterdrücken. Im Allgemeinen sind Tumorsuppressoren Transkriptionsfaktoren, die durch zellulären Stress oder DNA-Schäden aktiviert werden. DNA-Schäden verursachen häufig das Vorhandensein von frei schwebendem genetischem Material sowie andere Anzeichen und lösen Enzyme und Signalwege aus, die zur Aktivierung von Tumorsuppressorgenen führen. Die Funktion solcher Gene besteht darin, das Fortschreiten des Zellzyklus anzuhalten, um die DNA-Reparatur durchzuführen und zu verhindern, dass Mutationen an Tochterzellen weitergegeben werden. Zu den kanonischen Tumorsuppressoren gehört das p53-Protein, ein Transkriptionsfaktor, der durch viele zelluläre Stressoren, einschließlich Hypoxie und Schäden durch ultraviolette Strahlung, aktiviert wird.

Obwohl fast die Hälfte aller Krebserkrankungen Veränderungen in p53 beinhalten können, ist seine Tumorsuppressorfunktion kaum bekannt. Es ist klar, dass es zwei Funktionen hat: eine Rolle im Zellkern als Transkriptionsfaktor und die andere eine zytoplasmatische Rolle bei der Regulierung des Zellzyklus und der Zellteilung sowie der Apoptose.

Der Warburg-Effekt ist die bevorzugte Verwendung von Glykolyse als Energie zur Aufrechterhaltung des Krebswachstums. Es wurde gezeigt, dass p53 die Verschiebung vom respiratorischen zum glykolytischen Weg reguliert. Die Synthese von Cytochrom-c-Oxidase 2 (SCO2) wurde als nachgeschalteter Mediator dieses Effekts erkannt. SCO2 ist entscheidend für die Regulierung des Cytochrom-C-Oxidase-Komplexes in den Mitochondrien, und p53 kann das SCO2-Gen stören. Die P53-Regulation von SCO2 und der mitochondrialen Atmung könnte eine mögliche Erklärung für den Warburg-Effekt liefern

Eine Mutation kann jedoch das Tumorsuppressorgen selbst schädigen oder den Signalweg, der es aktiviert, „ausschalten“. Die unveränderliche Folge davon ist, dass die DNA-Reparatur behindert oder gehemmt wird: DNA-Schäden häufen sich ohne Reparatur an und führen unweigerlich zu Krebs.

Im Allgemeinen sind Mutationen in beiden Arten von Genen erforderlich, damit Krebs entsteht. Beispielsweise würde eine auf ein Onkogen beschränkte Mutation durch normale Mitosekontroll- und Tumorsuppressorgene unterdrückt, was zuerst als Knudson-Hypothese angenommen wurde. Eine Mutation in nur einem Tumorsuppressor-Gen würde ebenfalls keinen Krebs verursachen, da viele 'Backup'-Gene vorhanden sind, die seine Funktionen duplizieren. Erst wenn genügend Proto-Onkogene zu Onkogenen mutiert sind und genügend Tumorsuppressorgene deaktiviert oder geschädigt sind, überwiegen die Signale für das Zellwachstum die Signale zur Regulierung, gerät das Zellwachstum schnell außer Kontrolle. Da diese Gene die Prozesse regulieren, die die meisten Schäden an den Genen selbst verhindern, nimmt die Mutationsrate häufig mit zunehmendem Alter zu, da DNA-Schäden eine Rückkopplungsschleife bilden. Knudsons Zwei-Treffer-Modell wurde kürzlich von mehreren Ermittlern in Frage gestellt. Die Inaktivierung eines Allels einiger Tumorsuppressorgene reicht aus, um Tumore zu verursachen. Dieses Phänomen wird als Haploinsuffizienz bezeichnet und wurde durch eine Reihe von experimentellen Ansätzen nachgewiesen. Durch Haploinsuffizienz verursachte Tumoren haben normalerweise ein späteres Ausbruchsalter im Vergleich zu Tumoren, die durch einen Zwei-Treffer-Prozess verursacht werden.

Normalerweise sind Onkogene dominant, da sie Funktionsgewinn-Mutationen enthalten, während mutierte Tumorsuppressoren rezessiv sind, da sie Funktionsverlust-Mutationen enthalten. Jede Zelle hat zwei Kopien desselben Gens, eine von jedem Elternteil, und in den meisten Fällen reicht eine Funktionsgewinnmutation in einer Kopie eines bestimmten Proto-Onkogens aus, um dieses Gen zu einem echten Onkogen zu machen, während es normalerweise eine Funktionsverlustmutation tun muss passieren in beiden Kopien eines Tumorsuppressorgens, um dieses Gen vollständig funktionsunfähig zu machen. Es gibt jedoch Fälle, in denen eine Funktionsverlustkopie eines Tumorsuppressorgens die andere Kopie funktionsunfähig machen kann. Dieses Phänomen wird als dominierende negative Wirkung und wird bei vielen p53-Mutationen beobachtet.

Mutationen von Tumorsuppressorgenen, die nicht nur an Zellen, sondern auch an deren Nachkommen an die nächste Generation weitergegeben werden, können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Krebserkrankungen vererbt werden. Mitglieder innerhalb dieser Familien haben eine erhöhte Inzidenz und verringerte Latenz von multiplen Tumoren. Die Art der Vererbung mutierter Tumorsuppressoren besteht darin, dass das betroffene Mitglied eine defekte Kopie von einem Elternteil und eine normale Kopie von einem anderen erbt. Da Mutationen in Tumorsuppressoren rezessiv wirken (obwohl es Ausnahmen gibt), erzeugt der Verlust der normalen Kopie den Krebsphänotyp. Zum Beispiel Personen, die heterozygot sind für p53 Mutationen sind oft Opfer des Li-Fraumeni-Syndroms, und diejenigen, die heterozygot sind Rb Mutationen entwickeln ein Retinoblastom. Ebenso Mutationen in der APC -Gen sind mit Adenopolyposis-Darmkrebs verbunden, mit Tausenden von Polypen im Dickdarm in jungen Jahren, während Mutationen vorhanden sind BRCA1 und BRCA2 zu einem frühen Auftreten von Brustkrebs führen.

Die Krebspathologie ist letztendlich auf die Akkumulation von DNA-Mutationen zurückzuführen, die die Expression von Tumorsuppressorproteinen negativ beeinflussen oder die Expression von Proteinen, die den Zellzyklus antreiben, positiv beeinflussen. Substanzen, die diese Mutationen verursachen, sind als Mutagene bekannt, und Mutagene, die Krebs verursachen, sind als Karzinogene bekannt. Bestimmte Substanzen wurden mit bestimmten Krebsarten in Verbindung gebracht. Tabak rauchen wird assoziiert mit Lungenkrebs . Längere Einwirkung von Strahlung, insbesondere UV-Strahlung von der Sonne , führt zu Melanomen und anderen bösartigen Hauterkrankungen. Das Einatmen von Asbestfasern wird mit Mesotheliom in Verbindung gebracht. Allgemeiner ausgedrückt sind Chemikalien, die als Mutagene und freie Radikale bezeichnet werden, dafür bekannt, Mutationen zu verursachen. Andere Arten von Mutationen können durch chronische Entzündungen verursacht werden, da neutrophile Granulozyten freie Radikale absondern, die die DNA schädigen. Chromosomale Translokationen, wie das Philadelphia-Chromosom, sind eine spezielle Art von Mutation, die den Austausch zwischen verschiedenen Chromosomen beinhaltet.

Viele Mutagene sind auch Karzinogene, aber einige Karzinogene sind keine Mutagene. Beispiele für Karzinogene, die keine Mutagene sind, umfassen Alkohol und Östrogen. Diese sollen durch ihre stimulierende Wirkung auf die Rate der Zellmitose Krebs fördern. Schnellere Mitoseraten lassen Reparaturenzymen zunehmend weniger Möglichkeiten, beschädigte DNA während der DNA-Replikation zu reparieren, was die Wahrscheinlichkeit eines genetischen Fehlers erhöht. Ein Fehler während der Mitose kann dazu führen, dass die Tochterzellen die falsche Anzahl an Chromosomen erhalten, was zu Aneuploidie und möglicherweise zu Krebs führen kann.

Darüber hinaus entstehen viele Krebsarten a viral Infektion; Dies gilt insbesondere für Tiere wie z Vögel , aber auch drin Menschen , da Viren weltweit für 15 % der Krebserkrankungen beim Menschen verantwortlich sind. Die wichtigsten Viren, die mit Krebs beim Menschen in Verbindung gebracht werden, sind das humane Papillomavirus, das Hepatitis-B-Virus, das Epstein-Barr-Virus und das humane T-lymphotrope Virus. Experimentelle und epidemiologische Daten implizieren eine ursächliche Rolle für Viren und sie scheinen der zweitwichtigste Risikofaktor für die Krebsentstehung beim Menschen zu sein, nur übertroffen vom Tabakkonsum. akut transformierend oder langsam transformierend . Bei akut transformierenden Viren tragen die Viruspartikel ein Gen, das für ein überaktives Onkogen namens Virus-Onkogen (v-onc) kodiert, und die infizierte Zelle wird transformiert, sobald v-onc exprimiert wird. Im Gegensatz dazu wird bei sich langsam transformierenden Viren das Virusgenom in der Nähe eines Proto-Onkogens im Wirtsgenom eingefügt, insbesondere da die virale Genominsertion ein obligatorischer Teil von Retroviren ist. Der virale Promotor oder andere Transkriptionsregulationselemente verursachen wiederum eine Überexpression dieses Protoonkogens, was wiederum eine unkontrollierte Zellproliferation induziert. Da die virale Genominsertion nicht spezifisch für Proto-Onkogene ist und die Wahrscheinlichkeit einer Insertion in der Nähe dieses Proto-Onkogens gering ist, haben langsam transformierende Viren im Vergleich zu akut transformierenden Viren, die das virale Onkogen bereits tragen, eine sehr lange Tumorlatenz.

Es ist unmöglich, die ursprüngliche Ursache für einen bestimmten Krebs zu bestimmen. Mit Hilfe molekularbiologischer Techniken ist es jedoch möglich, die Mutationen oder Chromosomenaberrationen innerhalb eines Tumors zu charakterisieren, und es werden rasche Fortschritte auf dem Gebiet der Prognosevorhersage anhand des Mutationsspektrums in einigen Fällen erzielt. Manche Tumoren haben zum Beispiel ein defektes p53-Gen. Diese Mutation ist mit einer schlechten Prognose verbunden, da diese Tumorzellen weniger wahrscheinlich in die Apoptose oder den programmierten Zelltod gehen, wenn sie durch die Therapie geschädigt werden. Telomerase-Mutationen entfernen zusätzliche Barrieren und erhöhen die Anzahl der Male, die eine Zelle sich teilen kann. Andere Mutationen ermöglichen es dem Tumor, neue Blutgefäße zu bilden, um mehr Nährstoffe bereitzustellen, oder zu metastasieren und sich auf andere Teile des Körpers auszubreiten.

Bösartige Tumorzellen haben unterschiedliche Eigenschaften:

• der Apoptose entgehen
• unbegrenztes Wachstumspotential (Immortalisierung) durch Telomeraseüberschuss
• Selbstversorgung mit Wachstumsfaktoren
• Unempfindlichkeit gegenüber Anti-Wachstumsfaktoren
• erhöhte Zellteilungsrate
• veränderte Differenzierungsfähigkeit
• keine Fähigkeit zur Kontakthemmung
• Fähigkeit, in benachbarte Gewebe einzudringen
• Fähigkeit, Metastasen an entfernten Stellen zu bilden
• Fähigkeit, das Wachstum von Blutgefäßen zu fördern (Angiogenese)

Eine Zelle, die zu einer Tumorzelle degeneriert, erwirbt normalerweise nicht alle diese Eigenschaften auf einmal, wohl aber ihre Nachkommenzellen ausgewählt sie zu bauen. Dieser Vorgang wird als klonale Evolution bezeichnet. Ein erster Schritt in der Entwicklung einer Tumorzelle ist meist eine kleine Veränderung in der DNA, oft eine Punktmutation, die zu einer genetischen Instabilität der Zelle führt. Die Instabilität kann bis zu einem Punkt zunehmen, an dem die Zelle ganze Chromosomen verliert oder mehrere Kopien von mehreren hat. Außerdem ändert sich das DNA-Methylierungsmuster der Zelle, wodurch Gene ohne die übliche Regulation aktiviert und deaktiviert werden. Zellen, die sich schnell teilen, wie zum Beispiel Epithelien, zeigen ein höheres Risiko, zu Tumorzellen zu werden, als solche, die sich weniger teilen, wie zum Beispiel Neuronen.

Morphologie

Gewebe kann in einem kontinuierlichen Spektrum von normal bis Krebs organisiert sein.

Krebsgewebe hat ein unverwechselbares Aussehen unter dem Mikroskop . Zu den Unterscheidungsmerkmalen gehören eine große Anzahl sich teilender Zellen, Variationen in Kerngröße und -form, Variationen in Zellgröße und -form, Verlust spezialisierter Zellmerkmale, Verlust der normalen Gewebeorganisation und eine schlecht definierte Tumorgrenze. Immunhistochemie und andere molekulare Methoden können spezifische Marker auf Tumorzellen charakterisieren, was bei der Diagnose und Prognose hilfreich sein kann.

Biopsie und mikroskopische Untersuchung können auch zwischen Malignität und Hyperplasie unterscheiden, was sich auf Gewebewachstum bezieht, das auf einer übermäßigen Zellteilungsrate basiert, was zu einer größeren Anzahl von Zellen als üblich führt, aber mit einer normalen geordneten Anordnung von Zellen innerhalb des Gewebes. Dieser Vorgang gilt als reversibel. Hyperplasie kann eine normale Gewebereaktion auf einen irritierenden Reiz sein, zum Beispiel Kallus.

Dysplasie ist eine anormale Art übermäßiger Zellproliferation, die durch den Verlust der normalen Gewebeanordnung und Zellstruktur gekennzeichnet ist. Oft kehren solche Zellen zu ihrem normalen Verhalten zurück, aber gelegentlich werden sie allmählich bösartig.

Die schwersten Fälle von Dysplasie werden als 'Carcinoma in situ' bezeichnet. Im Lateinischen bedeutet der Begriff „in situ“ „an Ort und Stelle“, daher bezieht sich Carcinoma in situ auf ein unkontrolliertes Wachstum von Zellen, das am ursprünglichen Ort verbleibt und keine Neigung zeigt, in andere Gewebe einzudringen. Dennoch kann sich ein Carcinoma in situ zu einem invasiven Malignom entwickeln und wird in der Regel, wenn möglich, chirurgisch entfernt.

Vererbung

Die meisten Formen von Krebs sind 'sporadisch' und haben keine erbliche Grundlage. Es gibt jedoch eine Reihe anerkannter Krebssyndrome mit einer erblichen Komponente, oft einem defekten Tumorsuppressorallel. Beispiele sind:

• bestimmte vererbte Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 sind mit einem erhöhten Risiko für Brustkrebs und Eierstockkrebs verbunden
• Tumoren verschiedener endokriner Organe bei multiplen endokrinen Neoplasien (MEN-Typen 1, 2a, 2b)
• Li-Fraumeni-Syndrom (verschiedene Tumore wie Osteosarkom, Brustkrebs, Weichteilsarkom, Hirntumoren) aufgrund von Mutationen von p53
• Turcot-Syndrom (Gehirntumoren und Dickdarmpolyposis)
• Familiäre adenomatöse Polyposis eine vererbte Mutation der APC Gen, das zu einem frühen Ausbruch von Dickdarmkrebs führt.
• Das Retinoblastom bei Kleinkindern ist ein erblicher Krebs

Lifestyle-Faktoren

Das Auftreten von Lungenkrebs korreliert stark mit dem Rauchen. Quelle:NIH.

Die beständigste Erkenntnis über Jahrzehnte der Forschung ist die starke Assoziation zwischen Tabak Nutzung und Krebs vieler Standorte. Hunderte von epidemiologischen Studien haben diesen Zusammenhang bestätigt. Weitere Unterstützung kommt von der Tatsache, dass Lungenkrebs Die Sterblichkeitsraten in den Vereinigten Staaten haben sich gespiegelt Rauchen Muster, mit einem Anstieg des Rauchens, gefolgt von einem dramatischen Anstieg der Sterblichkeitsraten bei Lungenkrebs und, in jüngerer Zeit, einem Rückgang des Rauchens, gefolgt von einem Rückgang der Sterblichkeitsraten bei Lungenkrebs bei Männern. Die Wahl des Lebensstils verursacht Krebs: Tabak, Ernährung, Bewegung, Alkohol, Bräunungswahl und bestimmte sexuell übertragbare Krankheiten sind die größten Risiken. 'Die meisten Krebsarten hängen mit bekannten Lebensstilfaktoren zusammen.'

Es gibt auch eine wachsende Zahl von Forschungsergebnissen, die das Auftreten von Krebs mit den geringeren Melatoninspiegeln korrelieren, die im Körper produziert werden, wenn Menschen mehr Zeit in hellem Licht verbringen, wie dies typischerweise in den gut beleuchteten nächtlichen Umgebungen der entwickelteren Länder der Fall ist. Dieser Effekt verstärkt sich bei Menschen, die weniger Stunden schlafen, und bei Menschen, die nachts arbeiten, zwei Gruppen, die bekanntermaßen höhere Krebsraten aufweisen.

Epidemiologie

Krebsepidemiologie ist die Lehre vom Auftreten von Krebs, um auf mögliche Trends und Ursachen schließen zu können. Die erste derartige Krebsursache wurde vom britischen Chirurgen Percivall Pott identifiziert, der 1775 entdeckte, dass Hodensackkrebs eine häufige Erkrankung bei Schornsteinfegern war. Die Arbeit anderer einzelner Ärzte führte zu unterschiedlichen Erkenntnissen, aber als die Ärzte zusammenarbeiteten, konnten sie fundiertere Schlussfolgerungen ziehen.

Eine Gründungsarbeit dieser Disziplin war die Arbeit von Janet Lane-Claypon, die 1926 eine vergleichende Studie von 500 Brustkrebsfällen und 500 Kontrollpatienten mit dem gleichen Hintergrund und Lebensstil für das britische Gesundheitsministerium veröffentlichte. Ihre bahnbrechende Arbeit zur Krebsepidemiologie wurde von Richard Doll und Austin Bradford Hill fortgesetzt, die 1956 „Lung Cancer and Other Causes of Death In Relation to Smoking. A Second Report on the Mortality of British Doctors“ veröffentlichten ( auch bekannt als britische Ärztestudie). Richard Droll verließ die London Medical Research Center (MRC), um die zu starten Oxford Einheit für Krebsepidemiologie im Jahr 1968. Mit der Verwendung von Computers , war die Einheit die erste, die große Mengen an Krebsdaten zusammenstellte. Moderne epidemiologische Methoden sind eng mit aktuellen Krankheitskonzepten und Gesundheitspolitik verknüpft. In den letzten 50 Jahren wurden große Anstrengungen unternommen, um Daten über Arztpraxen, Krankenhäuser, Provinzen, Bundesstaaten und sogar Ländergrenzen hinweg zu sammeln, um die gegenseitige Abhängigkeit von umweltbedingten und kulturellen Faktoren bei der Krebsinzidenz zu untersuchen.

Das größte Problem, mit dem die Krebsepidemiologie heute konfrontiert ist, ist das sich ändernde Konzept der „Krebsinzidenz“. Beispielsweise kann ein Brustkrebstumor mit einer sehr langsamen Wachstumsrate bei einer Mammographie mit 50 Jahren gefunden werden, während derselbe Tumor mit 70 Jahren als bemerkenswerter „Klumpen“ gefunden wurde, abhängig von den spezifischen Wachstumsfaktoren, die ihn beeinflussen Patientenfall. Die Verbesserung der Diagnosewerkzeuge wirkt sich direkt auf die epidemiologischen Daten aus.

In einigen westlichen Ländern, wie den USA und Großbritannien, überholt Krebs Herz-Kreislauf-Erkrankungen als häufigste Todesursache. In vielen Ländern der Dritten Welt scheint die Krebsinzidenz (soweit dies messbar ist) viel niedriger zu sein, höchstwahrscheinlich aufgrund der höheren Todesraten aufgrund von Infektionskrankheiten oder Verletzungen. Mit der erhöhten Kontrolle über Malaria und Tuberkulose in einigen Ländern der Dritten Welt wird ein Anstieg der Krebsinzidenz erwartet; dies wird in der epidemiologischen Terminologie als epidemiologischer Übergang bezeichnet.

Die Krebsepidemiologie spiegelt die Verbreitung von Risikofaktoren in verschiedenen Ländern genau wider. Hepatozelluläres Karzinom (Leberkrebs) ist im Westen selten, aber die häufigste Krebsart in Deutschland China und Nachbarländern, höchstwahrscheinlich aufgrund des endemischen Vorkommens von Hepatitis B und Aflatoxin in dieser Bevölkerung. Ebenso mit Tabak rauchen In verschiedenen Ländern der Dritten Welt immer häufiger auftretend, hat die Inzidenz von Lungenkrebs parallel dazu zugenommen.

Verhütung

Krebsprävention ist definiert als aktive Maßnahmen zur Verringerung der Krebsinzidenz. Dies kann erreicht werden, indem Karzinogene vermieden oder deren Stoffwechsel verändert werden, eine Lebensweise oder Ernährung verfolgt wird, die krebsverursachende Faktoren modifiziert, und/oder medizinische Intervention (Chemoprävention, Behandlung von prämalignen Läsionen).

Ein Großteil der vielversprechenden Krebsprävention stammt aus epidemiologischen Beobachtungsstudien, die Zusammenhänge zwischen modifizierbaren Lebensstilfaktoren oder Umweltbelastungen und bestimmten Krebsarten zeigen. Es gibt jetzt Hinweise aus randomisierten kontrollierten Studien, die darauf ausgelegt sind zu testen, ob die von den epidemiologischen Studien vorgeschlagenen Interventionen sowie die auf Laborforschung basierenden Hinweise tatsächlich zu einer verringerten Krebsinzidenz und -sterblichkeit führen.

Beispiele für modifizierbare Krebsrisiken sind: Alkohol Konsum (verbunden mit erhöhtem Risiko für Mund-, Speiseröhren-, Brust- und andere Krebsarten), Rauchen (obwohl 20 % der Frauen mit Lungenkrebs nie geraucht haben, gegenüber 10 % der Männer), körperliche Inaktivität (verbunden mit erhöhtem Risiko für Dickdarm-, Brust- und Darmkrebs). und möglicherweise andere Krebsarten) und Übergewicht (verbunden mit Dickdarm-, Brust-, Endometrium- und möglicherweise anderen Krebsarten). Basierend auf epidemiologischen Beweisen wird jetzt angenommen, dass die Vermeidung von übermäßigem Alkoholkonsum, körperliche Aktivität und die Beibehaltung des empfohlenen Körpergewichts zur Verringerung des Risikos bestimmter Krebsarten beitragen können; Im Vergleich zur Tabakexposition ist das Ausmaß der Wirkung jedoch bescheiden oder gering, und die Beweiskraft ist oft schwächer. Andere Lebensstil- und Umweltfaktoren, von denen bekannt ist, dass sie das Krebsrisiko (entweder positiv oder negativ) beeinflussen, umfassen bestimmte sexuell übertragbare Krankheiten, die Verwendung exogener Hormone, die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung und ultraviolett Strahlung, bestimmte berufliche und chemische Expositionen und Infektionserreger.

Siehe Alkohol und Krebs für mehr zu diesem Thema.

Ernährung und Krebs

Über Ernährung und Krebs besteht Konsens darüber, dass Fettleibigkeit das Krebsrisiko erhöht. Bestimmte Ernährungspraktiken erklären oft Unterschiede in der Krebsinzidenz in verschiedenen Ländern (z. B. ist Magenkrebs häufiger in Deutschland). Japan , während Dickdarmkrebs in den Vereinigten Staaten häufiger vorkommt). Studien haben gezeigt, dass Einwanderer das Risiko ihres neuen Landes entwickeln, was eher auf einen Zusammenhang zwischen Ernährung und Krebs als auf eine genetische Grundlage hindeutet.

Trotz häufiger Berichte über bestimmte Substanzen (einschließlich Lebensmittel), die sich positiv oder negativ auf das Krebsrisiko auswirken, haben nur wenige von ihnen einen nachgewiesenen Zusammenhang mit Krebs. Diese Berichte basieren oft auf Studien in kultivierten Zellmedien oder Tieren. Auf der Grundlage dieser Studien können keine Empfehlungen für die öffentliche Gesundheit abgegeben werden, bis sie in einer Beobachtungsstudie (oder gelegentlich einer prospektiven Interventionsstudie) am Menschen validiert wurden.

Der Fall von Beta-Carotin ist ein Beispiel für die Notwendigkeit randomisierter klinischer Studien. Epidemiologen, die sowohl die Ernährung als auch die Serumspiegel untersuchten, stellten fest, dass hohe Beta-Carotin-Spiegel, eine Vorstufe von Vitamin A, mit einer schützenden Wirkung verbunden waren und das Krebsrisiko verringerten. Dieser Effekt war besonders stark bei Lungenkrebs. Diese Hypothese führte zu einer Reihe großer randomisierter Studien, die in beiden Fällen durchgeführt wurden Finnland und die Vereinigte Staaten (CARET-Studie) in den 1980er und 1990er Jahren. Diese Studie versorgte etwa 80.000 Raucher oder ehemalige Raucher mit täglichen Ergänzungen von Beta-Carotin oder Placebos. Entgegen der Erwartung ergaben diese Tests keinen Nutzen einer Beta-Carotin-Supplementierung bei der Verringerung der Inzidenz und Mortalität von Lungenkrebs. Tatsächlich wurde das Lungenkrebsrisiko durch Beta-Carotin leicht, aber nicht signifikant erhöht, was zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führte.

Randomisierte klinische Studien (RCTs) haben jedoch auch Nachteile in der Krebsprävention, insbesondere in Bezug auf Mikronährstoffmangel, der von einigen als einer der Hauptverursacher von Krebs angesehen wird. RCTs umfassen eine große Anzahl von Menschen, dauern viele Jahre und sind daher extrem teuer und kompliziert, weshalb nur wenige durchgeführt werden. Darüber hinaus testen diese randomisierten klinischen Studien normalerweise nur eine Einzeldosis. Eine Alternative, die wahrscheinlich nützlicher ist, besteht darin, kürzere Interventionsstudien durchzuführen, die sich auf andere Endpunkte im Zusammenhang mit Krebs konzentrieren, wie z. B. DNA-Schäden. Diese Studien können eine Vielzahl von Dosen an weniger Personen testen, um festzustellen, welche Mikronährstoffaufnahme (oder besser Mikronährstoffkonzentration im Blut) DNA-Schäden auf ein Minimum reduziert.

Andere Mittel zur Chemoprävention

Die tägliche Anwendung von Tamoxifen, einem selektiven Östrogenrezeptor-Modulator, typischerweise über einen Zeitraum von 5 Jahren, senkt nachweislich das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, bei Frauen mit hohem Risiko um etwa 50 %. Es wurde auch gezeigt, dass Cis-Retinsäure das Risiko von sekundären Primärtumoren bei Patienten mit primärem Kopf-Hals-Krebs verringert. Finasterid, ein 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, senkt nachweislich das Risiko von Prostatakrebs. Andere Beispiele für vielversprechende Medikamente zur Chemoprävention sind COX-2-Hemmer (die ein Cyclooxygenase-Enzym hemmen, das an der Synthese entzündungsfördernder Prostaglandine beteiligt ist).

Gentest

Gentests für Personen mit hohem Risiko mit verbesserter Überwachung, Chemoprävention oder risikomindernden Operationen für diejenigen, die positiv getestet wurden, sind bereits für bestimmte krebsbedingte genetische Mutationen verfügbar.

Krebs diagnostizieren

Die meisten Krebsarten werden zunächst erkannt, entweder weil Anzeichen oder Symptome auftreten, oder durch Vorsorgeuntersuchungen. Beides führt nicht zu einer endgültigen Diagnose, die normalerweise die Meinung eines Pathologen erfordert.

Anzeichen und Symptome

Grob lassen sich Krebssymptome in drei Gruppen einteilen:

• Lokale Symptome : ungewöhnliche Klumpen oder Schwellungen ( Tumor ), Hämorrhagie (Blutung), Schmerzen und/oder Geschwürbildung. Die Kompression des umgebenden Gewebes kann Symptome wie Gelbsucht verursachen.
• Symptome der Metastasierung (Ausbreitung) : vergrößerte Lymphknoten, Husten und Hämoptyse, Hepatomegalie (vergrößerte Leber), Knochenschmerzen, Fraktur betroffener Knochen und neurologische Symptome. Obwohl fortgeschrittener Krebs Schmerzen verursachen kann, ist dies oft nicht das erste Symptom.
• Systemische Symptome : Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit und Kachexie (Müdigkeit), übermäßiges Schwitzen (Nachtschweiß), Anämie und spezifische paraneoplastische Phänomene, d. h. spezifische Zustände, die auf einen aktiven Krebs zurückzuführen sind, wie Thrombose oder hormonelle Veränderungen.

Jeder einzelne Punkt in der obigen Liste kann durch eine Vielzahl von Zuständen verursacht werden (eine Liste davon wird als Differentialdiagnose bezeichnet). Krebs kann eine häufige oder seltene Ursache für jedes Element sein.

Biopsie

Ein Krebs kann aus verschiedenen Gründen vermutet werden, aber die definitive Diagnose der meisten Malignome muss durch eine histologische Untersuchung der Krebszellen durch einen Pathologen bestätigt werden. Gewebe kann aus einer Biopsie oder Operation gewonnen werden. Viele Biopsien (z. B. von Haut, Brust oder Leber) können in einer Arztpraxis durchgeführt werden. Biopsien anderer Organe werden unter Narkose durchgeführt und erfordern eine Operation in einem Operationssaal.

Die Gewebediagnose zeigt die Art der proliferierenden Zelle, ihren histologischen Grad und andere Merkmale des Tumors an. Zusammengenommen sind diese Informationen nützlich, um die Prognose dieses Patienten zu beurteilen und die beste Behandlung auszuwählen. Zytogenetik und Immunhistochemie können Informationen über das zukünftige Verhalten des Krebses (Prognose) und die beste Behandlung liefern.

Screening

Krebsvorsorge ist ein Versuch, unerwartete Krebsarten in der Bevölkerung zu erkennen. Screening-Tests, die für eine große Anzahl gesunder Menschen geeignet sind, müssen relativ erschwingliche, sichere, nichtinvasive Verfahren mit akzeptabel niedrigen Raten falsch positiver Ergebnisse sein. Wenn Anzeichen von Krebs festgestellt werden, werden definitivere und invasivere Nachuntersuchungen durchgeführt, um die Diagnose zu bestätigen.

Eine Krebsvorsorgeuntersuchung kann zu einer früheren Diagnose führen. Eine frühzeitige Diagnose kann zu einer Verlängerung des Lebens führen. Eine Reihe verschiedener Screening-Tests wurde entwickelt. Die Brustkrebsvorsorge kann durch Selbstuntersuchung der Brust erfolgen. Das Screening durch regelmäßige Mammographien erkennt Tumore sogar früher als die Selbstuntersuchung, und viele Länder verwenden es, um systematisch alle Frauen mittleren Alters zu untersuchen. Darmkrebs kann durch Tests auf okkultes Blut im Stuhl und Koloskopie erkannt werden, was sowohl die Inzidenz als auch die Sterblichkeit von Darmkrebs reduziert, vermutlich durch den Nachweis und die Entfernung von prämalignen Polypen. In ähnlicher Weise führt ein zervikaler Zytologietest (unter Verwendung des Pap-Abstrichs) zur Identifizierung und Exzision präkanzeröser Läsionen. Im Laufe der Zeit folgte auf solche Tests eine dramatische Verringerung der Inzidenz und Sterblichkeit von Gebärmutterhalskrebs. Zur Erkennung von Hodenkrebs wird Männern ab dem 15. Lebensjahr eine Hodenselbstuntersuchung empfohlen. Prostatakrebs kann durch eine digitale rektale Untersuchung zusammen mit einem Prostata-spezifischen Antigen (PSA)-Bluttest gescreent werden.

Die Krebsvorsorge ist umstritten, wenn noch nicht bekannt ist, ob der Test tatsächlich Leben rettet. Die Kontroverse entsteht, wenn nicht klar ist, ob die Vorteile des Screenings die Risiken von diagnostischen Folgetests und Krebsbehandlungen überwiegen. Zum Beispiel: beim Screening nach Prostatakrebs , kann der PSA-Test kleine Krebsarten erkennen, die niemals lebensbedrohlich werden würden, aber sobald sie erkannt werden, führt dies zu einer Behandlung. Diese Situation, die als Überdiagnose bezeichnet wird, setzt Männer dem Risiko von Komplikationen durch unnötige Behandlungen wie Operationen oder Bestrahlung aus. Nachsorgeverfahren zur Diagnose von Prostatakrebs (Prostatabiopsie) können Nebenwirkungen verursachen, einschließlich Blutungen und Infektionen. Die Behandlung von Prostatakrebs kann Inkontinenz (Unfähigkeit, den Harnfluss zu kontrollieren) und erektile Dysfunktion (für den Geschlechtsverkehr unzureichende Erektionen) verursachen. In ähnlicher Weise wurde in letzter Zeit bei Brustkrebs kritisiert, dass Brustvorsorgeprogramme in einigen Ländern mehr Probleme verursachen als sie lösen. Dies liegt daran, dass das Screening von Frauen in der Allgemeinbevölkerung zu einer großen Anzahl von Frauen mit falsch positiven Ergebnissen führen wird, die umfangreiche Nachuntersuchungen erfordern, um Krebs auszuschließen, was zu einer hohen Anzahl zu behandelnder (oder zu screenender) führt ), um einen einzigen Fall von Brustkrebs zu verhindern oder frühzeitig zu erkennen.

Die Gebärmutterhalskrebsvorsorge über den Pap-Abstrich hat aus gesundheitspolitischer Sicht das beste Kosten-Nutzen-Profil aller Formen der Krebsvorsorge, da sie als Krebsart klare Risikofaktoren (Sexualkontakte) aufweist und der natürliche Verlauf von Gebärmutterhalskrebs ist dass es sich normalerweise langsam über mehrere Jahre ausbreitet, wodurch dem Screening-Programm mehr Zeit bleibt, es frühzeitig zu erkennen. Darüber hinaus ist der Test selbst einfach durchzuführen und relativ günstig.

Aus diesen Gründen ist es wichtig, dass Nutzen und Risiken diagnostischer Verfahren und Behandlungen berücksichtigt werden, wenn überlegt wird, ob eine Krebsvorsorgeuntersuchung durchgeführt werden soll.

Die Verwendung medizinischer Bildgebung zur Suche nach Krebs bei Menschen ohne eindeutige Symptome ist ähnlich problematisch. Es besteht ein erhebliches Risiko, dass etwas entdeckt wird, das kürzlich als an bezeichnet wurde Nebenom - eine gutartige Läsion, die als bösartig interpretiert und potenziell gefährlichen Untersuchungen unterzogen werden kann.

Die Krebserkennung bei Hunden hat sich als vielversprechend erwiesen, befindet sich jedoch noch in einem frühen Forschungsstadium.

Behandlung von Krebs

Krebs kann durch Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder andere Verfahren behandelt werden. Die Wahl der Therapie richtet sich nach Lokalisation und Grad des Tumors und dem Stadium der Erkrankung sowie dem Allgemeinzustand des Patienten (Performance-Status). Eine Reihe von experimentellen Krebsbehandlungen sind ebenfalls in der Entwicklung.

Die vollständige Entfernung des Krebses ohne Schädigung des restlichen Körpers ist das Ziel der Behandlung. Manchmal kann dies durch einen chirurgischen Eingriff erreicht werden, aber die Neigung von Krebserkrankungen, in benachbartes Gewebe einzudringen oder sich durch mikroskopische Metastasen auf entfernte Stellen auszubreiten, schränkt oft seine Wirksamkeit ein. Die Wirksamkeit einer Chemotherapie wird oft durch Toxizität gegenüber anderen Geweben im Körper begrenzt. Strahlung kann auch normales Gewebe schädigen.

Da sich „Krebs“ auf eine Klasse von Krankheiten bezieht, ist es unwahrscheinlich, dass es jemals ein einziges „Heilmittel für Krebs“ geben wird, genauso wenig wie es eine einzige Behandlung für alle Infektionskrankheiten geben wird.

Chirurgie

Theoretisch kann Krebs geheilt werden, wenn er vollständig chirurgisch entfernt wird, aber das ist nicht immer möglich. Wenn der Krebs vor der Operation Metastasen an anderen Stellen im Körper gebildet hat, ist eine vollständige chirurgische Exzision normalerweise nicht möglich.

Beispiele für chirurgische Eingriffe bei Krebs sind Mastektomie bei Brustkrebs und Prostatektomie bei Prostatakrebs. Das Ziel der Operation kann entweder die Entfernung nur des Tumors oder des gesamten Organs sein. Eine einzelne Krebszelle ist für das bloße Auge unsichtbar, kann aber zu einem neuen Tumor nachwachsen, ein Prozess, der als Rezidiv bezeichnet wird. Aus diesem Grund untersucht der Pathologe die chirurgische Probe, um festzustellen, ob ein Rand von gesundem Gewebe vorhanden ist, wodurch die Wahrscheinlichkeit verringert wird, dass mikroskopisch kleine Krebszellen im Patienten zurückbleiben.

Neben der Entfernung des Primärtumors ist häufig eine Operation zum Staging notwendig, z. Bestimmung des Ausmaßes der Erkrankung und ob sie in regionale Lymphknoten metastasiert hat. Das Staging ist ein wichtiger Bestimmungsfaktor für die Prognose und die Notwendigkeit einer adjuvanten Therapie.

Gelegentlich ist eine Operation erforderlich, um die Symptome wie Rückenmarkskompression oder Darmverschluss zu kontrollieren. Dies wird als palliative Behandlung bezeichnet.

Chemotherapie

Unter Chemotherapie versteht man die Behandlung von Krebs mit Medikamenten („Anti-Krebs-Medikamenten“), die Krebszellen zerstören können. Es greift auf verschiedene Weise in die Zellteilung ein, z.B. mit der Vervielfältigung von DNS oder die Trennung von neu gebildeten Chromosomen. Die meisten Formen der Chemotherapie zielen auf alle sich schnell teilenden Zellen ab und sind nicht spezifisch für Krebszellen. Daher kann eine Chemotherapie gesundes Gewebe schädigen, insbesondere solche Gewebe, die eine hohe Ersatzrate aufweisen (z. B. Darmschleimhaut). Diese Zellen reparieren sich normalerweise nach einer Chemotherapie von selbst.

Da einige Medikamente zusammen besser wirken als allein, werden oft zwei oder mehr Medikamente gleichzeitig gegeben. Dies wird „Kombinations-Chemotherapie“ genannt; Die meisten Chemotherapien werden in Kombination verabreicht.

Die Behandlung einiger Leukämien und Lymphome erfordert den Einsatz von Hochdosis-Chemotherapie und Ganzkörperbestrahlung. Durch diese Behandlung wird das Knochenmark abgetragen und damit die Fähigkeit des Körpers, das Blut zu erholen und wieder aufzufüllen. Aus diesem Grund wird vor dem ablativen Teil der Therapie eine Knochenmark- bzw. periphere Blutstammzellentnahme durchgeführt, um eine „Rettung“ nach erfolgter Behandlung zu ermöglichen. Dies wird als autologe Transplantation bezeichnet. Alternativ kann Knochenmark von einem passenden, nicht verwandten Spender transplantiert werden.

Therapie mit monoklonalen Antikörpern

Immuntherapie ist die Nutzung von Immunmechanismen gegen Tumore. Diese werden bei verschiedenen Krebsarten wie Brustkrebs (Trastuzumab/Herceptin®) und Leukämie (Gemtuzumab Ozogamicin/Mylotarg®) eingesetzt. Bei den Wirkstoffen handelt es sich um monoklonale Antikörper, die gegen Proteine ​​gerichtet sind, die für die betreffenden Krebszellen charakteristisch sind, oder um Zytokine, die die Reaktion des Immunsystems modulieren.

Immuntherapie

Andere, zeitgemäßere Methoden zur Erzeugung einer unspezifischen Immunantwort gegen Tumore umfassen die intravesikale BCG-Immuntherapie bei oberflächlichem Blasenkrebs und die Verwendung von Interferon und Interleukin. Impfstoffe zur Erzeugung unspezifischer Immunantworten sind für eine Reihe von Tumoren, insbesondere malignes Melanom und Nierenzellkarzinom, Gegenstand intensiver Forschung.

Strahlentherapie

Strahlentherapie (auch Strahlentherapie, Röntgentherapie oder Bestrahlung genannt) ist die Verwendung ionisierender Strahlung, um Krebszellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Die Strahlentherapie kann extern über externe Strahlentherapie (EBRT) oder intern über Brachytherapie verabreicht werden. Die Wirkungen der Strahlentherapie sind lokalisiert und auf die zu behandelnde Region beschränkt. Die Strahlentherapie verletzt oder zerstört Zellen im behandelten Bereich (das 'Zielgewebe'), indem sie ihr genetisches Material schädigt, wodurch es diesen Zellen unmöglich wird, weiter zu wachsen und sich zu teilen. Obwohl Strahlung sowohl Krebszellen als auch normale Zellen schädigt, können sich die meisten normalen Zellen von den Auswirkungen der Strahlung erholen und richtig funktionieren. Das Ziel der Strahlentherapie ist es, so viele Krebszellen wie möglich zu schädigen und gleichzeitig die Schädigung von gesundem Gewebe in der Nähe zu begrenzen. Daher wird es in vielen Fraktionen verabreicht, wodurch sich gesundes Gewebe zwischen den Fraktionen erholen kann.

Die Strahlentherapie kann verwendet werden, um fast jede Art von solidem Tumor zu behandeln, einschließlich Krebs des Gehirns, der Brust, des Gebärmutterhalses, des Kehlkopfs, der Lunge, der Bauchspeicheldrüse, der Prostata, der Haut, des Magens, der Gebärmutter oder von Weichteilsarkomen. Bestrahlung wird auch zur Behandlung von Leukämie und Lymphomen eingesetzt. Die Strahlendosis an jeder Stelle hängt von einer Reihe von Faktoren ab, einschließlich der Strahlenempfindlichkeit der einzelnen Krebsarten und davon, ob sich Gewebe und Organe in der Nähe befinden, die durch Strahlung geschädigt werden können. Daher ist die Strahlentherapie, wie jede Behandlungsform, nicht frei von Nebenwirkungen.

Hormonelle Unterdrückung

Das Wachstum einiger Krebsarten kann durch die Bereitstellung oder Blockierung bestimmter Hormone gehemmt werden. Häufige Beispiele für hormonsensitive Tumore sind bestimmte Arten von Brust- und Prostatakrebs. Das Entfernen oder Blockieren von Östrogen oder Testosteron ist oft eine wichtige zusätzliche Behandlung.

Symptomkontrolle

Obwohl die Kontrolle der Krebssymptome normalerweise nicht als eine auf den Krebs gerichtete Behandlung angesehen wird, ist sie ein wichtiger Faktor für die Lebensqualität von Krebspatienten und spielt eine wichtige Rolle bei der Entscheidung, ob der Patient in der Lage ist, sich einer Krebserkrankung zu unterziehen andere Behandlungen. Obwohl alle praktizierenden Ärzte über die therapeutischen Fähigkeiten zur Kontrolle von Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blutungen und anderen häufigen Problemen bei Krebspatienten verfügen, ist das multidisziplinäre Spezialgebiet der Palliativmedizin speziell als Antwort auf die Bedürfnisse dieser Patientengruppe zur Symptomkontrolle entstanden.

Schmerzmittel, wie z Morphium und Oxycodon sowie Antiemetika, Arzneimittel zur Unterdrückung von Übelkeit und Erbrechen, werden sehr häufig bei Patienten mit krebsbedingten Symptomen eingesetzt.

Chronische krebsbedingte Schmerzen sind fast immer mit anhaltenden Gewebeschäden aufgrund des Krankheitsprozesses oder der Behandlung (z. B. Operation, Bestrahlung, Chemotherapie) verbunden. Obwohl Umweltfaktoren und affektive Störungen bei der Genese von Schmerzverhalten immer eine Rolle spielen, sind diese normalerweise nicht die vorherrschenden ätiologischen Faktoren bei Patienten mit Krebsschmerzen. Darüber hinaus nähern sich viele Patienten mit starken Schmerzen im Zusammenhang mit Krebs ihrem Lebensende und palliative Therapien sind erforderlich. Themen wie soziale Stigmatisierung des Konsums von Opioiden, Arbeits- und Funktionsstatus und Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen sind im gesamten Fallmanagement wahrscheinlich nicht wichtig. Daher besteht die typische Strategie für die Behandlung von Krebsschmerzen darin, den Patienten mit Opioiden und anderen Medikamenten, Operationen und physikalischen Maßnahmen so angenehm wie möglich zu machen.

Behandlungsversuche

Klinische Studien, auch Forschungsstudien genannt, testen neue Behandlungen bei Menschen mit Krebs. Ziel dieser Forschung ist es, bessere Wege zur Behandlung von Krebs zu finden und Krebspatienten zu helfen. Klinische Studien testen viele Arten von Behandlungen wie neue Medikamente, neue Ansätze in der Chirurgie oder Strahlentherapie, neue Kombinationen von Behandlungen oder neue Methoden wie Gentherapie.

Eine klinische Studie ist eine der letzten Phasen eines langen und sorgfältigen Krebsforschungsprozesses. Die Suche nach neuen Therapien beginnt im Labor, wo Wissenschaftler zunächst neue Ideen entwickeln und testen. Wenn ein Ansatz vielversprechend erscheint, kann der nächste Schritt darin bestehen, eine Behandlung an Tieren zu testen, um zu sehen, wie sie sich auf Krebs in einem Lebewesen auswirkt und ob sie schädliche Auswirkungen hat. Natürlich funktionieren Behandlungen, die im Labor oder bei Tieren gut funktionieren, nicht immer gut bei Menschen. Es werden Studien mit Krebspatienten durchgeführt, um herauszufinden, ob vielversprechende Behandlungen sicher und wirksam sind.

Den teilnehmenden Patienten kann durch die Behandlung(en), die sie erhalten, persönlich geholfen werden. Sie werden von Krebsexperten auf dem neuesten Stand gehalten und erhalten entweder eine neue Behandlung, die getestet wird, oder die beste verfügbare Standardbehandlung für ihren Krebs. Natürlich gibt es keine Garantie dafür, dass eine neue Behandlung, die getestet wird, oder eine Standardbehandlung zu guten Ergebnissen führt. Neue Behandlungen können auch unbekannte Risiken aufweisen, aber wenn sich eine neue Behandlung als wirksam oder wirksamer als eine Standardbehandlung erweist, können Studienpatienten, die sie erhalten, zu den ersten gehören, die davon profitieren.

Impfstoffe gegen Krebs

Beträchtliche Forschungsanstrengungen werden jetzt der Entwicklung von Impfstoffen gewidmet (um eine Infektion durch onkogene Infektionserreger zu verhindern, sowie um eine Immunantwort gegen krebsspezifische Epitope aufzubauen) und potenziellen Orten für eine Gentherapie für Personen mit genetischen Mutationen oder Polymorphismen, die setzen sie haben ein hohes Krebsrisiko.

Im Oktober 2005 stellten Forscher fest, dass ein experimenteller Impfstoff gegen die HPV-Typen 16 und 18 eine Infektion mit diesen HPV-Typen zu 100 % erfolgreich verhinderte und somit die meisten Fälle von Gebärmutterhalskrebs verhindern konnte.

Ergänzende und alternative Medizin

Behandlungen der Komplementär- und Alternativmedizin (CAM) sind die vielfältige Gruppe von Medizin- und Gesundheitssystemen, -praktiken und -produkten, die derzeit nach den Standards der konventionellen Medizin nicht als wirksam angesehen werden. Konventionelle medizinische Praktiker können unkonventionelle Behandlungsmethoden als „Ergänzung“ zur konventionellen Behandlung beschreiben, um dem Patienten Trost zu spenden oder die Stimmung zu heben, während andere als Alternativen angeboten werden, die anstelle konventioneller Behandlungen verwendet werden können, in der Hoffnung, den Krebs zu heilen.

Etwas komplementär Zu den Maßnahmen gehören Gebet oder psychologische Ansätze wie „Imaging“ oder Meditation, um die Schmerzlinderung zu unterstützen oder die Stimmung zu verbessern. Der Nutzen dieser Ansätze ist wissenschaftlich nicht belegt und daher skeptisch. Andere komplementäre Ansätze umfassen die traditionelle Medizin wie die Traditionelle Chinesische Medizin.

Eine breite Palette von Alternative Krebsbehandlungen wurden im letzten Jahrhundert angeboten. Der Reiz alternativer Heilmethoden ergibt sich aus den erschreckenden Risiken, Kosten oder möglichen Nebenwirkungen vieler herkömmlicher Behandlungen oder aus der begrenzten Heilungsaussicht. Befürworter dieser Therapien sind nicht in der Lage oder nicht bereit, die Wirksamkeit anhand konventioneller Kriterien nachzuweisen. Alternative Behandlungen umfassen spezielle Diäten oder Nahrungsergänzungsmittel (z. B. die „Traubendiät“, „Kohldiät“ oder Megavitamintherapie), elektromagnetische Therapie mit elektrischen Geräten (z. B. „Rhumart“, „Zapper“), speziell formulierte Verbindungen (z. B. laetrile und homöopathische Mittel), unkonventioneller Gebrauch konventioneller Medikamente (z. Insulin ), Abschlämmungen oder Einläufe, physikalische Manipulationen des Körpers, verschiedene Kräuter oder Kräuterzubereitungen wie Essiac. Einige dieser alternativen Behandlungen können unwirksam oder gefährlich sein. Die Verwendung dieser Modalitäten als einzige Behandlung für potenziell tödliche Erkrankungen wie Krebs wird im Allgemeinen von der Mehrheit der medizinischen Fachkräfte nicht empfohlen. Die Ralph Moss Reports sind eine Informationsquelle zu CAM und konventionellen Krebsbehandlungen aus biologisch basierter, alternativmedizinischer Sicht mit detaillierten Berichten zu einer Vielzahl von Krebsarten.

Umgang mit Krebs

Viele lokale Organisationen bieten Menschen mit Krebs eine Vielzahl praktischer und unterstützender Dienste an. Die Unterstützung kann in Form von Selbsthilfegruppen, Beratung, Beratung, finanzieller Unterstützung, Transport zur und von der Behandlung, Filmen oder Informationen über Krebs erfolgen. Nachbarschaftsorganisationen, örtliche Gesundheitsdienstleister oder örtliche Krankenhäuser verfügen möglicherweise über Ressourcen oder Dienstleistungen.

Während manche Menschen zögern, sich beraten zu lassen, zeigen Studien, dass es Stress abbaut und Menschen sowohl geistig als auch körperlich hilft, wenn sie jemanden zum Reden haben. Beratung kann Krebspatienten auch emotional unterstützen und ihnen helfen, ihre Krankheit besser zu verstehen. Zu den verschiedenen Arten der Beratung gehören Einzel-, Gruppen-, Familien-, Selbsthilfe- (manchmal auch Peer-Beratung genannt), Trauer, Patient-zu-Patient und Sexualität.

Viele Regierungs- und Wohltätigkeitsorganisationen wurden gegründet, um Patienten bei der Bewältigung von Krebs zu helfen. Diese Organisationen sind häufig an der Krebsprävention, Krebsbehandlung und Krebsforschung beteiligt. Beispiele sind: American Cancer Society, Lance Armstrong Foundation, BC Cancer Agency, Macmillan Cancer Relief, Terry Fox Foundation, Cancer Research UK, Cancer Research Foundation, Canadian Cancer Society, International Agency for Research on Cancer, The Cancer Council Australia und National Cancer Institute (USA).

Sozialer Einfluss

Früher als „das C-Wort“ bezeichnet, hat Krebs den Ruf, eine tödliche Krankheit zu sein. Während dies sicherlich für bestimmte bestimmte Arten gilt, werden die Wahrheiten hinter den historischen Konnotationen von Krebs zunehmend durch Fortschritte in der medizinischen Versorgung auf den Kopf gestellt. Einige Krebsarten haben eine wesentlich bessere Prognose als gutartige Erkrankungen wie Herzinsuffizienz und Schlaganfall.

Fortschreitende und disseminierte bösartige Erkrankungen haben erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität eines Krebspatienten, und viele Krebsbehandlungen (z. B. Chemotherapie) können schwerwiegende Nebenwirkungen haben. In den fortgeschrittenen Stadien von Krebs benötigen viele Patienten eine umfassende Betreuung, was Familienmitglieder und Freunde betrifft. Palliativversorgungslösungen können dauerhafte oder „entlastete“ Hospizpflege umfassen.

Krebsforschung

Krebsforschung ist die intensive wissenschaftliche Anstrengung, Krankheitsprozesse zu verstehen und mögliche Therapien zu entdecken. Obwohl das Verständnis von Krebs seit den letzten Jahrzehnten des 20. Jahrhunderts stark zugenommen hat, wurden nur wenige radikal neue Therapien entdeckt.

Die zielgerichtete Therapie, die Ende der 1990er Jahre erstmals verfügbar wurde, hatte einen erheblichen Einfluss auf die Behandlung einiger Krebsarten und ist derzeit ein sehr aktives Forschungsgebiet. Dies stellt die Verwendung von Wirkstoffen dar, die spezifisch für die deregulierten Proteine ​​von Krebszellen sind. Kleine Moleküle (wie die Tyrosinkinase-Inhibitoren Imatinib und Gefitinib) und monoklonale Antikörper haben sich als wichtiger Schritt in der onkologischen Behandlung erwiesen. Eine zielgerichtete Therapie kann auch kleine peptidische Strukturen als „homing device“ umfassen, die an Zelloberflächenrezeptoren oder betroffene extrazelluläre Matrix, die den Tumor umgibt, binden können. Radionuklide, die an diese Peptide gebunden sind (z. B. RGDs), töten schließlich die Krebszelle, wenn das Nuklid in der Nähe der Zelle zerfällt (siehe oben Strahlentherapie). Besonders Oligo- oder Multimeris dieser Bindungsmotive sind von großem Interesse, da dies zu einer erhöhten Tumorspezifität und Avidität führen kann.